生物制藥論文(生物制藥論文選題)

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生物制藥的研究與發展(生物技術論文)

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摘 要：生物技術已經深入中藥研究和開發的各個領域，在科技高速發展的現代社會里，中藥要想存在就必須實行現代化，因此生物制藥在制藥行業就顯得尤為重要，而發展生物制藥將會形成一個大的趨勢

關鍵詞：生物制藥；研究；發展

Abstract：Biotechnology has been widely used in the research and development of chinese medicine on all side.In the high development of sciences,especially modern society,only by being modern,can the chinese medcine exits.So the biology pharmacy becomes more importment in the pharmsncy industry and developing biology phsrmsry will be a big trend.

Key words：biology phsrmsry; rearch; development

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阿司匹林抵抗與基因多態性的研究進展

關鍵詞 阿司匹林抵抗;基因多態性

阿司匹林作為一種有效的抗血小板聚集藥物廣泛應用于心腦血管疾病的防治，臨床觀察顯示阿司匹林能減少約25%的心腦血管疾病復發。然而，并不是所有患者都能從阿司匹林治療中獲益，有研究顯示0.4%～83.3%個體對阿司匹林的抗血小板作用不敏感，即存在阿司匹林抵抗現象(aspirin resistance,AR) [1]。阿司匹林抵抗的確切機制不明，遺傳可能為其重要因素，本文將近年AR與基因多態性方面的研究作如下綜述。

1 阿司匹林抵抗

1.1 阿司匹林抵抗的定義 Bhatt[2]等將阿司匹林抵抗分為臨床性及生化性。臨床性為患者口服阿司匹林后仍發生缺血性血管疾病;生化性為口服阿司匹林后，未能改變血小板功能試驗結果。

1.2 阿司匹林抵抗的分型 有研究[3]將生化性阿司匹林抵抗分為3型：(1)Ⅰ型阿司匹林抵抗(藥動學型)：口服同樣劑量的阿司匹林，體內血栓素(TX)合成和膠原誘導血小板聚集均未被抑制。而體外富血小板血漿中加入100 μmol/L阿司匹林后可被抑制，提示使用小劑量阿司匹林有相當大的藥動學差異。(2)Ⅱ型阿司匹林抵抗(藥效學型)：無論體內及體外，口服阿司匹林后，TX合成和膠原誘導血小板聚集均未被抑制，提示該型阿司匹林抵抗的機制與環氧化酶(COX)的遺傳多態性有關。(3)Ⅲ型阿司匹林抵抗(假性阿司匹林抵抗)：口服阿司匹林后能抑制TX合成，但不能抑制膠原誘導的血小板聚集。該型患者之所以被冠以“假性抵抗”，因為阿司匹林已抑制了TX合成，而不能抑制其他物質如膠原誘導的血小板聚集。

2 阿司匹林抵抗機制

AR發生的具體機制尚不清楚，可能與藥物劑量不足[4]，環氧化酶1(COX1)及血小板糖蛋白(GP)的基因多態性，膠原，吸煙，血脂異常等多種因素有關。血小板活化路徑可由血栓素A2(thromboxaneA2，TXA2)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP) 、膠原、凝血酶和糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa 受體等誘導,而阿司匹林僅能有效地阻斷血栓素A2途徑。目前，對于血小板活化路徑及基因多態性與阿司匹林抵抗的關系研究主要集中在以下幾個方面[5?6]：(1)血栓素激活途徑中編碼環氧合酶1 (cycloxygenase?1 ，COX?1) 的基因多態性。(2)GPⅡb/Ⅲa激活途徑中編碼血小板膜GPⅢa的血小板抗原1/血小板抗原2 (platelet antigen1/platelet antigen2，PLA1/PLA2)多態性。(3)膠原激活途徑中編碼血小板膜GPⅠa/GPⅡa的807C/T和873G/A多態性。(4)5?二磷酸腺苷受體P2Y1的基因多態性。這些多態性位點有可能影響阿司匹林的抗血小板作用。現從基因水平分析阿司匹林抵抗的機制。

2.1 環氧合酶基因多態性 COX是前列腺素合成過程中的重要限速酶，它有兩種同工酶：COX?1和COX?2。COX?1是花生四烯酸轉換為前列腺素G/H途徑中的第一個酶，其有兩種酶活性，一種環氧化酶活性催化前列腺素G的生成，一種氫過氧化物酶(HOX)活性減少前列腺素G，生成前列腺素H，前列腺素H更進一步被COX催化成為前列腺素和血栓素[7]。阿司匹林抗血小板作用機制主要是使COX?1絲氨酸530不可逆的乙酰化，從而使該酶失活，阻斷了TXA2的形成。目前已發現多個COX基因多態性位點[8]，不同COX的單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)可影響COX的蛋白結構或構象，使其對阿司匹林抑制作用的敏感性極不均一，構成一些病人AR的結構基礎。

Maree等[9]將144位冠心病患者按COX?1單核苷酸多態性分為五組[A842G，C22T(R8W)，G128A(Q41Q)，C644A(G213G) 和C714A(L237M)],均給予阿司匹林口服，發現A842G與C50T完全連鎖不平衡。攜帶含有突變體?842G等位基因的患者與野生型A842相比，花生四烯酸誘導的血小板激活和血清血栓烷B2 (TXB2 ，TXA2 的下游產物)產生更明顯,提示攜帶突變體?842G等位基因的患者對阿司匹林治療較不敏感。表明COX?1的遺傳變異性可以影響花生四烯酸誘導的血小板聚集和血栓形成，病人對阿司匹林的反應部分決定于COX?1的基因型。Gonzalez?Conejero等[10]的研究則顯示COX?1 50T等位基因可能與阿司匹林抵抗有關。

2.2 血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多態性 血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是細胞黏附受體整合素家族中的一員，含有纖維蛋白、纖維連接蛋白、von willbrand factor(vWF)等黏附蛋白的特異結合位點，參與血小板黏附和聚集。AR可能和血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體復合物的多態性有關，GPⅡb/Ⅲa受體是血小板活化的最后共同通路。編碼GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多態性。GPⅡb/Ⅲa基因(包括編碼GPⅡb和GPⅢa的基因) 突變、缺失或插入導致表型改變，進而引起血小板功能改變。迄今已發現C157T、A1163C、A1553G、T1565C等多個GPⅢa多態性位點，較為常見的是外顯子2第1565位氨基酸的突變，即T1565C(Leu33Pro) ，編碼Leo的位點稱為PLA1(HPA?1a)，編碼Pro的位點稱為PLA2 (HPA?1b)。關于GPⅡb基因多態性的研究較少，主要有GPⅡbMax?/Max +(G2603A，V837M)，HPA3a/3b(T2622G，Ile843Ser) ，GPⅡbG1063A(Glu324Lys) 等多態現象，其中研究最為廣泛和深入的是GPⅡb殘基843位Ile/Ser的變異，它與人類血小板抗原3 (HPA?3) 相關。

大量證據表明，GP受體多態性是動脈血栓形成的遺傳危險因素，它能造成黏附受體成分的表達、功能和免疫遺傳學的多樣性。血小板激動劑(如TXA2)通過細胞內信號激活GPⅡb/Ⅲa受體，介導纖維蛋白原及其受體結合，然后促進血小板聚集。阿司匹林通過干擾COX非依賴性細胞內信號轉導并使GPⅡb和GPⅢa分子乙酰化來抑制GPⅡb/Ⅲa的活化。盡管還未完全弄清，但目前所知的COX非依賴性信號轉導途徑可能包括跨膜蛋白受體、磷脂酶、Ca2 +釋放、腺苷酸環化酶、鳥苷酸環化酶和蛋白激酶C等。某些弱的激動劑(如ADP、腎上腺素和膠原蛋白)導致的GPⅡb /Ⅲa激活可被阿司匹林部分抑制。在PLA2基因型存在時,抗血小板作用可以因這種替代途徑減少而降低。

Agnieszka Slowik等[11]研究發現PLA2等位基因是男性患者大血管病變所致卒中獨立的危險因素。該研究分別選取92例大血管病變所致卒中患者及184例對照者，103例小血管病變所致卒中患者及206例對照者，182例心因性卒中患者及182例對照者。結果顯示小血管病變及心因性卒中患者與對照者相比，PLA2等位基因出現的頻率相似，無統計學意義;而大血管病變所致卒中的男性患者PLA2出現頻率高(39.7% vs 23.0%;P=0.003 ，OR=2.51;CI為1.21～5.20)。Grove等[12]檢測了1191例健康人和1019例冠心病患者的PLA2頻率，在這些患者中529例以前有過心肌梗死史。結果健康人中28%為PLA2基因型，28%的冠心病患者(除外心肌梗死患者)為PLA2基因型，35%的心肌梗死患者為PLA2陽性。健康對照與心肌梗死患者之間PLA2基因頻率有統計學差異。因此，他們認為斯堪的納維亞人PLA2基因型與心肌梗死而不是冠心病的危險增加有關。Szczeklik A研究的結果提示與PLA1相比，PLA2等位基因更傾向于促進血栓的形成從而參與了阿司匹林抵抗的發生。Papp E等[13]研究也發現,阿司匹林抵抗患者中PLA2等位基因出現的頻率要明顯高于那些對阿司匹林有良好反應的受試者，而且該研究中所有PLA2/A2 基因型患者對阿司匹林的抗血小板反應均不良。這就提示PLA2等位基因可能與阿司匹林療法反應的不充分、不敏感相關。然而，Macchi等[14]的研究發現PLA1等位基因更容易對小劑量阿司匹林治療發生抵抗。

2.3 血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受體基因多態性 GPⅠa/Ⅱa (整合素α2β1 )位于連接血小板與膠原纖維(Ⅰ、Ⅱ型)或非膠原纖維( Ⅲ、Ⅳ型)的二價陽離子鍵的中間。在正常個體與那些先天遺傳存在α2基因的四個等位基因的個體中,其血小板表面表達的GPIa/Ⅱa是不同的。GPIa基因位于第5號染色體上，對于這一基因的一些相關研究，揭示它的一些有癥狀或無癥狀的多態現象，以及由此引起的受體的結構和功能的改變，以及血小板表面的GPⅠa/Ⅱa受體多拷貝間的差異。α2GPIa多態性—807C?T(phe224)和873G?A(Thr246)已被證實與血小板表面受體不同的表達有關。基因型807TT(873AA)與受體的高密度表達有關，而807CC(873GG)則與低密度表達有關。雜合子則與中間受體表達的水平有關。第三種多態性是由于1648位點上G到A被替換所致，這同時也引起505位點(Br系統)上Glu/Lys被替換。同時，GPIa807C/T與Glu505 lys之間存在基因相關，且Br的多態性與位于核苷酸環化酶837(C?T)上的一個稀有多態性相連結，攜帶等位基因I(807T/873T/873A /Brb)者表現出高水平的GPⅠa/Ⅱa，而攜帶等位基因Ⅱ(807C /837T/873G/Brb)和Ⅲ(807C/837C/873G/Bra)者則表現出低水平的血小板整合素。膠原是一種重要的血小板聚集誘導劑，血小板膠原受體血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa密度增加可能是血栓形成的潛在危險因素和阿司匹林抵抗的原因，血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa基因多態性可以增加血小板膜膠原受體的密度[15]，從而降低阿司匹林療效。

2.4 ADP受體P2Y1基因的變化 ADP是血小板聚集的重要介質，ADP的調節作用是通過與血小板表面G蛋白偶聯P2Y受體相連接而實現的。迄今為止已有8種P2Y受體亞型被克隆，對P2Y1和P2Y12的研究較清楚。Gαq偶聯P2Y1受體與ADP結合，使鈣離子釋放，改變血小板形狀，使血小板聚集。另一種主要的受體P2Y12與G蛋白Gi偶聯,抑制腺苷酸環化酶，活化磷酸肌酸激酶3，活化GPⅡb/Ⅲa受體。任何一個受體的抑制均會引起血小板聚集的顯著減少。

ADP通過P2Y1和P2Y12受體刺激血小板的激活和聚集，這些受體的突變與止血異常有關，任何一個受體的抑制均會引起血小板聚集的顯著減少。阿司匹林以協同方式減少這些情況的發生[16]。P2Y12和阿司匹林的復合拮抗作用已在臨床上被證實可顯著減少血栓事件的發生[17]。因此，ADP受體P2Y1基因的相應功能變化能夠改變ADP的信號功能，并且能降低對阿司匹林(包括P2Y12抑制劑，如噻氯匹啶和氯吡格雷)的反應性，導致血栓前狀態的產生和對阿司匹林的反應性降低。

Fontana等[18]在98名健康研究對象中發現了P2Y12受體5種多態性，其中4種是完全連鎖不平衡。這導致兩種單倍體產生，H1 (86%)和H2 (14% ) 。攜帶H2單倍體的受試者使用較低濃度的ADP (2 μm) ，血小板聚集增多。純合子H1 (H1 /H1)平均聚集率為34. 7% (n= 74) ，有一個H2等位基因(H1 /H2，n= 21)聚集率為67. 9% ，在有2個H2等位基因(H2 /H2，n=3)聚集率高達82. 5%。這提示P2Y12多態性在阿司匹林抵抗中可能起作用。近來發現P2Y1 受體A1622G多態性與血小板對ADP反應不同相關。攜帶少見的G等位基因對ADP反應更強。Jefferson等[19]在332例男性有心肌梗死史的患者中研究發現阿司匹林抵抗患者與P2Y1基因C893T多態性密切相關。攜帶雜合子C893T等位基因患者與攜帶常見純合子C893等位基因者相比阿司匹林抵抗率高出3倍，機制尚不清楚。

以上綜述了近年來關于基因多態性與阿司匹林抵抗關系的研究結果。由于沒有國際公認的對阿司匹林抵抗的定義，多數研究樣本量較小，研究結果間還存在很多矛盾，迄今為止遺傳對阿司匹林抵抗的作用并不確切。所以仍需繼續開展大規模和不同種族人群中的前瞻性研究來證實這些基因多態性與AR有關。

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高中生物論文范文

目錄

一、摘要

二、現代生物技術與健康

1、現代生物技術中蛋白質與健康

2、現代生物技術中糖類與健康

3、現代生物技術中與健康

4、現代生物技術中與健康

三、總結

四、后序

五、鳴謝

六、參考文獻

關鍵詞：現代生物技術、蛋白質、糖類、脂肪、維生素、健康

摘 要

現代生物技術以其越來越重要的經濟價值和科研價值而逐漸受到人們越來越多關注。據估計生物技術可以給人類創造數千億美元的收入，但比這更重要的是現代生物技術挽救了數億人的生命。最典型的例子就是青霉素的使用，因為青霉素的使用而使人類的平均年齡增加十幾年。人類的生活條件也因生物技術的使用而大有改善。我國作為一個擁有十三億人口大國，生物技術對保證國民的身體健康起著舉足輕重的作用。那么現代生物技術與健康又有哪些連系呢？帶著這些問題，我們小組對此進行了調查。希望通過我們的探究活動性報告，使您對現代生物技術與健康的關系有更深入的了解！

現代生物技術與健康

1、現代生物技術中蛋白質與健康

（1）蛋白質的定義及概述

蛋白質是一種復雜的有機化合物，舊稱“朊”。組成蛋白質的基本單位是氨基酸，氨基酸通過脫水縮合形成肽鏈。蛋白質是由一條或多條多肽鏈組成的生物大分子，每一條多肽鏈二十～數百個氨基酸殘基不等；各種氨基酸殘基按一定的順序排列，蛋白質的氨基酸序列是由對應基因所編碼。除了遺傳密碼所編碼的20種“標準”氨基酸，在蛋白質中，某些氨基酸殘基還可以被翻譯后修飾而發生化學結構的變化，從而對蛋白質進行激活或調控。多個蛋白質可以通過結合在一起形成穩定的蛋白質復合物，折疊或螺旋構成一定的空間結構，從而發揮某一特定功能。產生蛋白質的細胞器是核糖體。

蛋白質（protein）是生命的物質基礎，機體中的每一個細胞和所有重要組成部分都有蛋白質參與。蛋白質占人體質量的16.3％，即一個60kg重的成年人其體內約有蛋白質9.8kg。人體內蛋白質的種類很多，性質、功能各異，但都是由20多種氨基酸按不同比例組合而成的，并在體內不斷進行代謝與更新。被食入的蛋白質在體內經過消化分解成氨基酸，吸收后在體內主要用于重新按一定比例組合成人體蛋白質，同時新的蛋白質又在不斷代謝與分解，時刻處于動態平衡中。因此，食物蛋白質的質和量、各種氨基酸的比例，關系到人體蛋白質合成的量，尤其是青少年的生長發育、孕產婦的優生優育、老年人的健康長壽，都與膳食中蛋白質的量有著密切的關系。

（2）蛋白質的生理功能

1、構成蛋白質的身體。蛋白質是一切生命的物質基礎，是肌體細胞的重要組成部分，是人體組織更新和修補的主要原料。人體的每個組織：毛發、皮膚、骨骼、內臟、大腦、血液、神經等都是由蛋白質組成，所以說飲食造就人本身。可見蛋白質對人的生長發育非常重要。

2、修補人體組織。人的身體由百兆億個細胞組成，它們處于永不停息的衰老、死亡、新生的新陳代謝過程中。例如年輕人的表皮28天更新一次，而胃黏膜兩三天就要全部更新。所以一個人如果蛋白質的攝入、吸收、利用都很好，那么皮膚就是光澤而又有彈性的。反之，人則經常處于亞健康狀態。組織受損后，若不能得到及時和高質量的修補，便會加速肌體衰退。

3、維持肌體正常的新陳代謝和各種物質在體內的輸送。載體蛋白對維持人體的正常生命活動是至關重要的。可以在體內運載各種物質。比如血紅蛋白一輸送氧、脂蛋白一輸送脂肪、細胞膜上的受體和轉運蛋白等。

4、白蛋白：維持機體內的滲透壓的平衡及體液平衡。

5、維持體液的酸堿平衡。

6、免疫細胞和免疫蛋白：有白蛋白、淋巴細胞、巨噬細胞、抗體（免疫球蛋白）、補體、干擾素等。七天更新一次。當蛋白質充足時，這個部隊就很強，在需要時，數小時內可以增加100倍.

7、構成人體必需的各種酶。我們身體有數千種酶，每一種只能催化一種生化反應。相應的酶充足，反應就會順利、快捷的進行，我們就會精力充沛，不易生病。否則，反應就變慢或者被阻斷。

8、激素的主要原料。激素可以調節體內各器官的生理活動。如胰島素是由51個氨基酸分子組合成，生長素是由191個氨基酸分子合成的。

9、構成神經遞質乙酰膽堿、五羥色氨等。維持神經系統的正常功能：味覺、視覺和記憶。

10、膠原蛋白：占身體蛋白質的 ，生成結締組織，構成身體骨骼。如骨骼、血管、韌帶等，決定了皮膚的彈性，保護大腦（在大腦腦細胞中，很大一部分是膠原細胞，并且形成血腦屏障保護大腦）。

11、提供生命活動的能量。

（3）現代生物技術在蛋白質重點應用

保持健康所需要的蛋白質含量因人而異。普通健康男性或女性每公斤體重大約需要0.8克蛋白質。嬰幼兒、青少年、懷孕期間的婦女、傷員和運動員通常每日可能需要攝入更多蛋白質。

蛋白質缺乏：成年人：肌肉消瘦、肌體免疫力下降、貧血，嚴重者將產生水腫。未成年：成長發育停滯、貧血、智力發育差，視力差。

蛋白質過量：蛋白質在體內不能貯存，多了肌體無法吸收，過量攝入蛋白質，將會因代謝障礙產生蛋白質中毒甚至死亡。

面對這些問題營養師根據人體對不同蛋白質的需要量進行膳食調配以及人工添加或減少蛋白質的方法來保證人體內蛋白質含量的相對穩定。而生物學家則通過生物制藥技術研發出一些新型的藥品，這些藥品不僅能促進人體對蛋白質的運輸和吸收，而且還能預防由于外界環境或病毒引起的蛋白質變性。當然在臨床醫學上，這些變性因素也常被應用來消毒及滅菌。對防止蛋白質變性也是有效保存蛋白質制劑（如疫苗等）的必要條件。此外在蛋白質領域運用的現在生物技術還有X線衍射技術和磁共振技術等。它們的應用都能有效控制和制備蛋白質，促進人們的身體健康。

2、現代生物技術中糖類與健康

（1）糖的定義及概述

糖是一類化學本質為多羥酮及其衍生物的有機化合物。在人體內糖的主要形成是葡萄糖及糖原。葡萄糖是糖在血液中的運輸形式，在肌體糖代謝中占據主要地位；糖原是葡萄糖的多聚體，包括肝糖原、肌糖原和腎糖原等，是糖在體內的儲存形式。葡萄糖和糖原都能在體內氧化提供能量。

食物中的糖是機體中糖的主要來源，被人體攝入經消化成單糖吸收后，經血液運輸到各組織細胞進行合成代謝和分解代謝。機體內糖的代謝途徑主要有葡萄糖的無氧酵解、有氧氧化、磷酸戊糖途徑、糖原合成與糖原分解、糖異生以及其他已糖代謝等。

（2）糖的生理功能

糖分是我們身體必不缺少的營養成分之一。人們攝入谷物、蔬菜等，經過消化系統轉化為單糖（如葡萄糖等）進入血液，運送到全體細胞，作為能量的來源。

血液中所含的葡萄糖，稱為血糖。體內各組織細胞活動所需的能量大部分來自葡萄糖，所以血糖必須保持一定的水平才能維持體內各器官和組織的需要。正常人在清晨空腹血糖濃度為80～120毫克％。空腹血糖濃度超過130毫克％稱為高血糖。如果血糖濃度超進160～180毫克％，就有一部分葡萄糖隨尿排出，這就是糖尿。血糖濃度低于70毫克％稱為低血糖。可見于饑餓時間過長，持續的劇烈體力活動，嚴重肝腎疾病，垂體前葉機能減退、腎上腺皮質機能減退等。低血糖時，腦組織首先對低血糖出現反應，表現為頭暈、心悸、出冷汗以及饑餓感等。如果血糖持續下降到低于45毫克％，就可發生低血糖昏迷。

如果從食物中攝取的糖一時消耗不了，則轉化為糖原儲存在肝臟和肌肉中，肝臟可儲存70～120克，約張肝重的6～10％。細胞所能儲存的肝糖是有限的。如果攝入的糖分過多，多于的糖即轉變為脂肪。當食物消化完畢后，儲存的肝糖即成為糖的正常來源，維持血糖的正常濃度。在劇烈運動時，或者長時間沒有補充食物情況，肝糖也會消耗完，此時細胞將分解脂肪來供應能量。

人類的大腦和神經細胞必需要糖來維持生存，必要時人體將分泌激素，把人體的某些部分（如肌肉、皮膚甚至臟器）摧毀，將其中的蛋白質轉化為糖，以維持生存。

（3）現代生物技術在糖類中的應用

由于血糖高和血糖低對人體來說都是有害的。為此，有關科學家為了保證人體內糖類的正常供應，對低血糖人群提供含有濃縮糖的含片和糖果。開發出濃縮糖技術，保證他們維持血糖濃度恒定。而對高血糖患者，則用降血糖藥物加以控制。在臨床上靜脈滴注葡萄糖過快，也會出現血糖升高的現象。所以對于血糖過高的病人點滴速度不應過快，而這些也都基于一定生物技術基礎上。從而保證了人們身體的健康。

3、現代生物技術脂質與健康

（1）脂質的定義及概述

脂質（lipids）是脂肪及類脂的總體，是一類不溶于水而易溶于有機溶液，并能為機體利用的有機化合物。脂肪是三脂肪酸甘油或稱甘油三酯。脂肪的生理功能是儲存能量及氧化供能。類脂包括固醇及其脂、磷脂及糖脂等，是細胞的膜結構重要部分。

（2）脂質的生理功能及影響

脂肪是人體重要的儲能物質，當人們攝食過足時，人體會將多余的能力主要以脂肪形成儲存下來。過去的日子中，在舊的封建思想的影響下，人們總以“肥頭大耳”為富貴的象征，甚至到當今社會。但肥胖并不是富，更是一種負擔。肥胖會帶來許多疾病，威脅健康，甚至造成死亡。當人們身體肥胖，自然他們的血液中脂質的含量升高，隨著血液的全身巡回，使他們和心力衰竭的正常體重者多1倍；冠心病多2－5倍；高血壓多2－6倍；糖尿病多4倍；膽石病多4－6倍。這些疾病都是人類健康的主要殺手。像正處于成長期的人來說，肥胖不僅帶來的是智力上的影響，更有心理上的一系列影響。

所以在平常生活中，合理的飲食顯得異常重要。有人喜歡大魚大肉，時常酒足飯飽之后修身養性，靜如止水，像這種生活習慣，終有一天會猝死在飯桌之上。

膽固醇是由體內儲有的脂肪轉化而來的，而膽固醇又能合成乳汁、皮脂以及類固醇激素，保證人們內、外分系統的正常運轉。膽固醇在人體內還參與血液中脂質的運輸。但是，膽固醇過多壓迫血管，使血液的徑流量減少，導致腦供血不足、淤血等，嚴重的會導致人死亡。

性激素則是一種與性別決定有關的激素，它能促進人和動物生殖器官的發育以及生殖細胞的形成。亂食性激素會使人生殖器官發育不完全，會內分泌失調，嚴重的還會變成“雙性“人，大大減少其自身的壽命。

（3）現代生物技術在脂質中應用

面對這些現象，生物學家采用現代溶脂技術除去多余脂肪。通過一種溶解藥物，舒緩血管，溶解多余膽固醇。面對因肥胖而造成心力衰竭的病人，科學家還采用強心劑等生物化學藥物經行急救，這些都在一定程度上減緩了發病率，降低了死亡率，使人們的健康得以延續。

4、現代生物技術中維生素與健康

（1）、維生素的定義和概述

維生素是近百年才被陸續發現的一組營養素，是維持人體正常功能的一類有機化合物。其共同特點：它們都不供應熱量，也不是有機體的構造成分，但卻是維持身體的正常生長和發育，繁殖等所必需的有機化合物，起著調節身體各種功能的作用，身體對它們的需要量很少，但供應不足時會出現各種代謝障礙和癥狀，稱為維生素缺乏病。

（2）、維生素的種類及應用

V—A：缺乏維生素A會造成皮膚老化，維生素A是丘腦、腦垂體等內分泌腺體活動所需要的極為重要的營養成分。想要保持年輕靚麗，盡量多吃些維生素A高的動物性食物，如：肝、瘦肉、卵黃等。

V—B2：維生素B2會促進脂肪的分解。

V—B6： 與氨基酸及代謝關系，能促進氨基酸的吸收和蛋白質的合成為細胞的生長所需，對脂肪代謝都會有影響，與皮脂分泌緊密相關。

V—L： 維生素L缺乏會影響結締組織中中股原纖維的形成。

V—E：公認有抗衰老作用，能促進皮膚血液的循環和肉芽組織的生長。

谷維素：是從米糧油中提取出來的一種天然物質，其成分為以三萜（稀）醇類主體的阿魏酸酯的混合物，它對植物中樞功能有調節和激活作用。它能降低毛細血管脆性，提高人的皮膚血管循環機能，會使皮膚溫度升高，四肢皮膚表面血流？增加，被稱為“美容素”

此外，谷維素還能降血脂，并含強有力的生長促進因子，有助于我們的親少年成長。

（3）現代生物技術在維生素中的應用。

針對現在人體內維生素缺乏現象，有關藥劑師及營養師在食品及保健品中添加適量維生素。同時生物學家也在這方面進行了許多研究，通過生物制藥技術，將大量維生素合成在一個小藥片內，制造出補充維生素的藥片，這在一定程度上補充了現在愛吃肉類而不愛吃蔬菜的都市人群體內的維生素，使人體內維生素含量保持在一個平穩水平上，使人們身體更加健康。

總結：

“身體是革命的本錢”健康的身體是我們一切生活的基礎，但一個人要做到健康，是十分不易的，這與我們日常的飲食習慣和生活習慣都息息相關。更重要的是我們是否愛護自己的身體，是否決心要要做一個身體健康的人。

糖類、脂肪、蛋白質等都是構成我們身體的重要物質，像維生素，各種無機鹽等這樣的物質在人類體內的含量雖然相對較少，但其作用也是不忽視的。上述物質共同維持我們的生命活動，前面已經提到了各種維生素、無機鹽及糖類、脂肪、蛋白質等對人身體的具體作用，例如在對身體的生長，身體器官的功能的影響都一一列出，同時也告誡了我們如果缺少了這些物質，將會有什么嚴重的后果。

然而這些物質都來源于我們日常的食物中，所以合理膳食是相當重要的，這也是維持我們身體健康的惟一路徑。隨著科學技術的發展，生物科學家已經將著眼點放在人的身體營養健康上，科學家研發新的生物技術來改善人們的身體狀況，減輕許多人身體上的痛苦和傷害。

作為青年的我們，正處于身體發育的黃金階段，所以我們更應要注意自己的飲食習慣，養成良好的生活習慣，這對我們以后的生活起著決定性的作用。

后 序

如今，好好學習生物技術是很有必要的事。生物技術給人類的生活帶來了無數變革。而“人類基因組計劃”“克隆技術”都是當今最熱門的生物技術項目。而我們生活中的大多數藥物都是通過生物技術得到的。很難想象如果沒有生物技術我們的生活究竟會怎樣。我想一定非常糟糕，甚至我們的壽命將會變短，越來越多的問題都直接威脅著人們的生命。而如果沒有生物技術對人體內蛋白質、維生素等重要物質的研究與應用，我們將會對自己一無所知，更提不上身體健康這些話，所以現代生物技術保護了我們自身的健康。現代生物技術不容忽視。而對現代生物技術的開發，我們責無旁貸。

鳴 謝

通過此次探究活動，大家分工明確，都不辭辛苦的完成了各自的工作任務。在此感謝本小組各位成員，以及為我們提供資料的各出版社，還有我們的指導老師。在大家共同合作下，本次探究活動終于圓滿結束。再次由衷致謝！

參考文獻：

1、《生物必修1》人民教育出版社

2、《生物化學》 第六版 人民衛生出版社

主編： 周愛儒

副主編：查錫良

3、《登上健康快車》北京出版社

主編：關春若

4、《高中生物基礎知識手冊》第七次修改 北京教育出版社

主編：薛金星

這是我們小組寫的模式就是這樣

生物制藥技術的發展趨勢的論文3000-5000

現代生物技術制藥研究及展望

生物技術藥物(biotech drugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學、醫學、藥學的先進技術為一體，以組合化學、藥學基因（功能抗原學、生物信息學等高技術為依托，以分子遺傳學、分子生物、生物物理等基礎學科的突破為后盾形成的產業。現在，世界生物制藥技術的產業化已進入投資收獲期，生物技術藥品已應用和滲透到醫藥、保健食品和日化產品等各個領域，尤其在新藥研究、開發、生產和改造傳統制藥工業中得到日益廣泛的應用，生物制藥產業已成為最活躍、進展最快的產業之一。

有些學者認為，20世紀的科學技術是以物理學和化學的成就占主導地位，而21世紀的科學技術是以生物學的成就占主導地位。無論這種說法是否得到普遍的認同，生物技術是當今高技術中發展最快的領域似乎是不爭的事實。 科學家預測，生命科學到2015年會取得革命性進展。這些進展可以幫助人類解決很多目前無法醫治的疾病的治療問題，徹底消除營養不良，改善食品的生產方式，消除各種污染，延長人類壽命，提高生命質量，為社會安全和刑偵提供新的手段。有些成果還可以幫助人類加速植物和動物的人工進化以及改善生態環境對人類的影響等。產生新的有機生命的研究也會取得進展。

1.生物制藥現狀

目前生物制藥主要集中在以下幾個方向：

1 腫瘤 在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達54.7萬。用于腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤，應用導向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應用基因治療法治療腫瘤(如應用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。基質金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑，已有3種化合物進入臨床試驗。

2 神經退化性疾病 老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經營養因子)用于治療末稍神經炎，肌萎縮硬化癥，均已進入Ⅲ期臨床。

美國每年有中風患者60萬，死于中風的人數達15萬。中風癥的有效防治藥物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少，Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩定作用，現已進入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風患者治療，可以消除癥狀30%。

3 自身免疫性疾病 許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風濕性關節炎、多發性硬化癥、紅斑狼瘡等。風濕性關節炎患者多于4000萬，每年醫療費達上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如 Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘，已進入Ⅱ期臨床;Cetor′s公司研制一種TNF-α抗體用于治療風濕性關節炎，有效率達80%。Chiron公司的β-干擾素用于治療多發性硬化病。還有的公司在應用基因療法治療糖尿病，如將胰島素基因導入患者的皮膚細胞，再將細胞注入人體，使工程細胞產生全程胰島素供應。

4 冠心病 美國有100萬人死于冠心病，每年治療費用高于1 170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業的重要增長點。Centocor′s Reopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功，這標志著一種新型冠心病治療藥物的延生。

基因組科學的建立與基因操作技術的日益成熟，使基因治療與基因測序技術的商業化成為可能，正在達到未來治療學的新高度。轉基因技術用于構造轉基因植物和轉基因動物，已逐漸進入產業階段，用轉基因綿羊生產蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進入Ⅱ，Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉基因動、植物將成為未來制藥工業的另一個重要發展領域。

2.生物制藥展望

今后10年生物技術將對當代重大疾病治療劑創造更多的有效藥物，并在所有前沿性的醫學領域形成新領域。目前熱門的藥物生物技術如下：

表1 熱門藥物生物技術

疫苗 62 組織纖溶酶原激活劑 4

基因治療 28 凝血因子 3

白介素 11 集落細胞刺激因子 3

干擾素 10 促紅細胞生成素 2

生長因子 10 SOD 1

重組可溶性受體 6 其他 56

反義藥物 6 總數 284

生物學的革命不僅依賴于生物科學和生物技術的自身發展，而且依賴于很多相關領域的技術走向，例如微機電系統、材料科學、圖像處理、傳感器和信息技術等。盡管生物技術的高速發展使人們難以作出準確的預測，但是基因組圖譜、克隆技術、遺傳修改技術、生物醫學工程、疾病療法和藥物開發方面的進展正在加快。

除了遺傳學之外，生物技術還可以繼續改進預防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進入人體并進行傳播的能力，使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對新的病原體作出反應。這些方法可以克服病原體對抗生素的耐受性越來越強的不良趨勢，對感染形成新的攻勢。

除了解決傳統的細菌和病毒問題之外，人們正在開發解決化學不平衡和化學成分積累的新療法。例如，正在開發之中的抗體可以攻擊體內的可卡因，將來可以用于治療成癮問題。這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況，而且對于解決全球性非法毒品貿易問題具有重大影響。

各種新技術的出現有助于新藥物的開發。計算機模擬和分子圖像處理技術(例如原子力顯微鏡、質量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結合可以繼續提高設計具有特定功能特性的分子的能力，成為藥物研究和藥物設計的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。例如，美國食品藥物管理局(FDA)在藥物審批的過程中利用Dennis Noble的虛擬心臟模擬系統了解心臟藥物的機理和臨床試驗觀測結果的意義。這種方法到2015年可能會成為心臟等系統臨床藥物試驗的主流方法，而復雜系統(例如大腦)的藥物臨床試驗需要對這些系統的功能和生物學進行更為深入的研究。

到下世紀初生物技術藥物的種類數目尚不會超過一般藥物的總數，但生物技術制藥公司總數將超過前10年的6倍。目前主要生物技術公司多分布在美國，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，還有Biogen也發展較快。1987年尚沒有一種重組DNA藥物進入世界藥品銷售額排名前列表，但到1996年已有多種生物工程藥物榜上有名。經上市的生物技術藥物主要含3大類，即重組治療蛋白質、重組疫苗和診斷或治療用的單克隆抗體。

藥物的研究開發成本目前已經高到難以為繼的程度，每種藥物投放市場前的平均成本大約為6億美元。這樣高的成本會迫使醫藥工業對技術的進步進行巨大的投資，以增強醫藥工業的長期生存能力。綜合利用遺傳圖譜、基于表現型的定制藥物開發、化學模擬程序和工程程序以及藥物試驗模擬等技術已經使藥物開發從嘗試型方法轉變為定制型開發，即根據服藥群體對藥物反應的深入了解會設計、試驗和使用新的藥物。這種方法還可以挽救過去在臨床試驗中被少數患者排斥但有可能被多數患者接受的藥物。這種方法可以改善成功率、降低試驗成本、為適用范圍較窄的藥物開辟新的市場、使藥物更加適合適用對癥群體的需要。如果這種技術趨于成熟，可以對制藥工業和健康保險業產生重大影響。

值得注意的是，制藥工業的知識產權保護在世界各地是不平衡的。某些地區(例如亞洲)會繼續以生產專利過期藥物為主，有些地區(如美國和歐洲)除了繼續生產低利潤的藥物外會不斷開發新的藥物。

總之，綜合多學科的努力，通過新技術的創立可以大大拓寬發明新藥的空間，增加發明新藥的機遇與速度。因為這些手段可以尋找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發現更多新的先導物化學實體，從而為發明新藥提供更加廣闊的前景。

僅供參考，請自借鑒

希望對您有幫助

求助，生物技術制藥論文，關于一種基因工程藥物的研制方案，包括它的制備工藝等

要的話可以給你PPT

第二章 基因工程制藥

第一節 概述

第二節 基因工程藥物生產過程

第三節 目的基因的獲得

第四節 基因表達

第五節 基因工程菌的生長代謝特點

第六節 基因工程菌的穩定性

第七節 基因工程菌的中試

第八節 基因工程菌的培養

第九節 高密度發酵

第十節 基因工程藥物的分離純化

第十一節 變性蛋白的復性

第十二節 基因工程藥物的質量控制

第十三節 基因工程菌藥物的制造實例

第一節 概述

基因工程在制藥中作用

基因工程藥物的主要類別

基因工程生產藥物的優點

國內外基因工程藥物發展簡述

與國外先進水平的差距

基因工程藥物的主要類別

1.激素：胰島素，生長激素

2.免疫性蛋白：單克隆抗體，疫苗

3.細胞因子：干擾素，白細胞介素

4.酶類：尿激酶，超氧化歧化酶

基因工程生產藥物的優點

1.收獲量大，更有效服務社會。

2.生產效率更高

3.進一步改良藥理活性，例：蛋白質工程

4.有利于獲得新藥：篩選新型化合物

5..？

基因工程 (genetic engineering)：

有意識地把一個生物體中有用的目的基因轉入另一個生物體中，使后者獲得新的遺傳性狀或表達所需要的產物。

稀少珍貴的蛋白質藥物

1982年，美國食品與藥物管理局批準了首例基因工程產品—人胰島素投放市場——它標志了基因工程產品正式進入到商業化階段。

人生長激素、表皮生長因子、腫瘤壞死因子、a-干擾素、纖維素酶、抗血友病因子、紅細胞生成素、尿激酶原、白細胞介素-2、集落刺激因子、乙肝疫苗等等

畜牧業中的應用

動物疫苗、生長激素等

例：從轉基因羊的羊奶中提取出治療心臟病的藥物tPA

種植業中的應用

用攜帶外源基因的農桿菌Ti質粒轉化植物原生質體，使外源DNA與植物染色體DNA整合，通過原生質體的培養分化成愈傷組織，最后發育成具有新性狀的完整植株—轉基因植物

種植業中的應用

抗化學除草劑基因

轉基因西紅柿

固氮酶基因

人類DNA

……

環境保護等等

第二+三節

重組DNA技術

1 重組DNA技術是基因工程的核心技術

2 獲得需要的目的基因（外源基因）

3 構建重組質粒和基因克隆

4 轉化受體細胞和轉化子的篩選

5 轉化子的分析——Southern雜交

重組DNA技術的重大突破帶動了現代生物技術的興起，并很快產生了許多生命科學的高技術產業。

重組DNA技術，又稱為基因或分子克隆技術，是基因工程的核心技術。該技術包括了一系列的分子生物學操作步驟。

1 重組DNA技術是基因工程的核心技術

重組DNA操作一般步驟：

（1）獲得目的基因；

（2）與克隆載體連接，形成新的重組DNA分子；

（3）用重組DNA分子轉化受體細胞，并能在受體細胞中復制和遺傳；

（4）對轉化子篩選和鑒定；

（5）對獲得外源基因的細胞或生物體通過培養，獲得所需的遺傳性狀或表達出所需要的產物。

（1）構建基因文庫，然后從中調用目的基因；

（2）以mRNA為模板，反轉錄合成互補的DNA片段；

（3）聚合酶鏈式反應（PCR）擴增目的基因片段

（4）對舊基因的改造

（5）化學合成（短）基因

2 獲得目的基因基本方法

細胞內總DNA的提取分離與基因文庫的構建

細胞內總DNA的提取分離程序

基因文庫的構建

將總DNA包含的基因組各片段分別克隆在質粒或噬菌體載體上，便構成了該生物的基因文庫。

反轉錄人工合成互補DNA

構建基因文庫獲取目的基因存在的問題—

費時費事

內含子序列

反轉錄人工合成互補DNA方法的優勢——

獲取的DNA片段往往是具有特定功能的目的基因

聚合酶鏈式反應（PCR）

PCR技術就是在體外中通過酶促反應有選擇地大量擴增（包括分離）一段目的基因的技術。

加入4種物質：

（1）作為模板的DNA序列；

（2）與被分離的目的基因兩條鏈 各自5’端序列相互補的 DNA引物（20個左右堿基的短DNA單鏈）；

（3）TaqDNA聚合酶；

（4）dNTP（dATP, dTTP, dGTP和dCTP）。

聚合酶鏈式反應（PCR）

變性、退火、延伸三步曲

變性：雙鏈DNA解鏈成為單鏈DNA

退火：部分引物與模板的單鏈DNA的特定互補部位相配對和結合

延伸：以目的基因為模板，合成互補的新DNA鏈

聚合酶鏈式反應（PCR）

每一輪聚合酶鏈式反應可使目的基因片段增加一倍

30輪循環可獲得—— 230（1.07×109)個基因片段

獲得目的基因基本方法（續）

4.改造舊基因——蛋白質工程

5.化學合成（短）基因

基因重組和克隆操作最重要的工具是限制性內切酶、載體和宿主菌。

微量的目的基因必須經過基因克隆獲得大量的拷貝后，才能實現進一步的重組、轉化和表達等操作。

3 構建重組質粒和基因克隆

限制性內切酶

限制性內切酶是從細菌中分離提純的核酸內切酶，可以識別并切開核酸序列特定位點——分子手術刀

Arber、Smith和Nathans因為在發現限制性內切酶方面開創性工作而共同獲得了1978年諾貝爾獎。

限制性內切酶

已經發現和鑒定了200多種

EcoRI特異識別GAATTC及其互補堿基組成的雙鏈片段

粘性末端

T4連接酶

載體

載體是運送目的基因片段進入宿主細胞的工具，目前最常用的載體包括細菌質粒、l噬菌體、cosmid質粒等。

質粒是細菌細胞中自然存在于染色體外可以自主復制的一段環狀DNA分子。進入到宿主細胞中的一個質粒可以大量增加其拷貝數。

a．該質粒比較小，可以插入一段較長的DNA片段。

b．進入宿主細菌細胞后，pUC18在每個細胞中可復制形成大約500個拷貝。

c．在pUC18中有一小段人為設計和插入的具有多種限制性酶切位點的序列，即多克隆位點

細菌質粒pUC18

pUC118質粒的多克隆位點整合在lacZ基因中，該位點如果沒有插入外源目的基因，lacZ基因便可表達出?半乳糖苷酶，如果平板培養基中含有IPTG和X-gal，X-gal便會被?半乳糖苷酶水解成蘭色，大腸桿菌形成藍色克隆。

在多克隆位點插入外源目的基因，破壞了lacZ基因的結構，大腸桿菌形成白色的克隆

d．利用lacZ基因的插入失活篩選重組質粒

e．pUC18還攜帶了氨卞青霉素抗性基因，可篩選重組質粒。

lactose(4-D-glucose-?-galactopyranoside) and allolactose

以大腸桿菌為宿主菌進行基因的克隆

將目的基因克隆到大腸桿菌細胞中的操作步驟：

a．獲得目的基因和質粒載體；

b．形成重組質粒；

c．制備感受態細胞，用重組質粒轉化大腸桿菌細胞；

d．培養大腸桿菌，讓重組質粒及外源目的基因形成大量拷貝；

e．篩選含重組質粒的大腸桿菌細胞，進行檢查或鑒定。

一般克隆基因的檢查和鑒定方法

瓊脂糖凝膠電泳分離鑒定大小不等的酶解片段：

磷酸基團帶負電荷

酶解片段向陽極移動

電場驅動力和凝膠阻力

——不同遷移率

分子量標準參照物

酶切和電泳方法

32P標記的DNA分子探針

雜交

放射自顯影法

DNA雜交直接鑒定

基因克隆獲得大量目的基因后，就要使其在合適的宿主細胞中表達，產生需要的基因表達產物或使宿主生物具備所需的性狀，同時目的基因還能在宿主細胞中穩定遺傳。這一過程就是遺傳轉化。

若需要讓克隆的基因表達和產生大量編碼蛋白，可對轉化的大腸桿菌進行培養使目的基因大量表達和積累。對表達產物分離純化便可獲得想要的產品。

通過DNA體外重組技術構建的重組質粒還可以直接用以轉化藍藻等原核生物或其他一些原生生物

4 轉化受體細胞和轉化子的篩選

遺傳轉化常用的方法

載體法轉化——農桿菌介導法

基因的直接轉移

（1）高壓電脈沖電激穿孔

（2）基因槍法

（3）微注射法

紀念發明者Edward Southern

（1）提取總DNA

（2）酶解

（3）電泳

（4）轉移到濾膜

（5）變性解鏈

（6）DNA探針及雜交

（7）洗脫

（8）放射自顯影

（9）比較分析

5 轉化子的分析——Southern雜交

Southern雜交分析示例

A. DNA體外重組實驗

B. 抗生素篩選轉化子細胞

C. 培養突變株細胞

D. Southern雜交實驗結果顯示，外源目的基因已經轉入突變株細胞中

1973年，由美國斯坦福大學教授Cohn和美國加州大學教授Boyer帶領各自的研究組幾乎同時分別完成了DNA體外重組，一舉打開了基因工程學大門。

第四節 基因表達

宿主細胞的選擇

大腸桿菌中的基因表達

酵母中的基因表達

動物細胞中的基因表達

一、表達宿主菌

宿主細胞的必備條件：7要點

基因表達宿主菌可分為2大類別

常見的宿主菌

1. 原核細胞：3種

2. 真菌：2種

以上各宿主的特點是什么？

二、大腸桿菌中的外源基因表達

1. 真核基因在大腸桿菌表達載體的6個必備性質

2. 2個表達載體——pBV220 & pET system

3. 影響目的基因表達的5大因素

4. 真核基因在大腸桿菌的3種表達形式

E.coli 表達載體的6個必備性質

1.獨立的復制子

2.多克隆位點

3.強啟動子

4.強終止子

5.阻遏子

6.Shine-Delgarno sequence & AUG

影響目的基因在E.coli表達的5大因素

1.基因的劑量

2.表達效率

3.表達產物的穩定性:

a 轉錄的強度，b 翻譯效率（核糖體結合，SD序列，condon bias）

4.宿主E.coli的代謝負荷

5.工程菌的培養條件

真核基因在 E.coli 3種表達形式

1.融合蛋白

2.分泌型表達

3.普通表達

三、外源基因在釀酒酵母中的表達

1.載體：

4大類，YEp, YRp, YCp, YIp

克隆載體與穿梭載體

表達載體：普通表達載體和精確表達載體。

2.影響目的基因在酵母表達的因素

1.外源基因的劑量

2.外源基因的表達效率

①啟動子的來源

②終止子的有效性

③分泌信號的效率

3.外源蛋白質的糖基化

4.宿主菌株的影響

第五節 基因工程菌株的生長代謝

菌體生長與能量的關系

關鍵詞：供氧/能量/副產物/菌體生長

菌體生長與前提供應的關系

關鍵詞：前提物/

基因工程菌株的不穩定性

菌株的穩定性與質粒的穩定性

提高質粒穩定性的6種方法

第六節 基因工程菌株的不穩定性

第七節 基因工程菌株中試

中試的目的

中試的流程

第八節 基因工程菌株的培養

1. 基因工程菌株的培養（發酵）方式

基因工程菌株的發酵工藝的七要素

基因工程菌株的發酵設備

第九節 高密度發酵

高密度：概念與作用

影響高密度發酵的因素

如何達到高密度發酵

建立分離純化工藝的必要性

分離純化的基本步驟

分離純化的技術

1. 如何選擇合適的分離純化工藝

2. 細胞破碎和固液分離

3. 目標產物的分離純化

選擇分離純化工藝的依據

1. 根據產物的表達形式

2. 根據分離單元之間的銜接

3. 根據分離純化工藝的基本要求

第十節 基因工程藥物的分離純化

第十一節 變性蛋白的復性

包含體及其形成原因

包含體的分解和溶解

包含體復性的方法

原材料的質量控制

培養過程中的質量控制

純化工藝過程中的質量控制

目標產品的質量控制

1.產品的鑒別

2.純度分析

3.生物活性測定

4.穩定性

5.產品的一致性

產品的保存

第十二節 基因工程藥物的質量控制

干擾素---人的IFNα2b的制造

人粒細胞集落刺激因子

人白細胞介素-2

第十三節 基因工程藥物制造實例

好了，今天關于“生物制藥論文”的探討就到這里了。希望大家能夠對“生物制藥論文”有更深入的認識，并且從我的回答中得到一些幫助。

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